ED・早漏治療／薄毛・AGA治療の悩みならユナイテッドクリニック上野駅前院

上野ユナイテッドクリニック（上野・御徒町）ではED治療薬バイアグラ（シルデナフィル）、バイアグラジェネリック、レビトラ（バルデナフィル）、シアリス（タダラフィル）などの薬を処方しています。

今回は「糖尿病治療薬メトホルミンとED治療薬の関係」についてお話ししましょう。

インスリン抵抗性と肥満とED

糖尿病患者さんにEDが多いことは『EDと糖尿病』でもお書きしました。
EDと糖尿病が合併してしまう原因ですが、動脈硬化が進行するためだけではなく、インスリン抵抗性が高いため血管からの一酸化窒素（Nitric oxide: NO）が減ることも大きな原因と言われています。このインスリン抵抗性ですが、メタボリック気味な人も抵抗値が高いことが分かっており、メタボ気味な人もNOの放出能が低下する場合があります。

NOは強力な血管拡張物質で、その働きはサイクリックGMPという物質を作って血管や組織を弛緩させるというものです。そのためNOが低下するとサイクリックGMPが低下しEDを発症します。
バイアグラ（シルデナフィル）レビトラ（バルデナフィル）シアリス（タダラフィル）などのED治療薬はサイクリックGMPが酵素に分解されるのを防ぐので、結果としてサイクリックGMPが増加して血管拡張作用を発揮します。
特に陰茎の血管に集中的に作用するため勃起しやすい状態にしてくれます。

メトホルミン（メトグルコ）とは

メトグルコ250mgの画像

販売名	メトグルコ錠250mg・500mg
規制区分	劇薬、処方箋医薬品注）　　注） 注意-医師等の処方箋により使用すること
貯法（*2）	室温保存
有効成分	1錠中メトホルミン塩酸塩250mg又は500mg
添加物	ポビドン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール400、マクロゴール6000、タルク
色・剤形	白色～帯黄白色の割線入りのフィルムコート錠
外形
大きさ	250mg：【直径】（mm）9.1【厚さ】（mm）4.0【重さ】（mg）270.5 500mg：【長径】（mm）15.8【短径】（mm）7.3【厚さ】（mm）5.7【重さ】（mg）538

さて、糖尿病患者の治療薬にはインスリンの他に、膵臓からのインスリン放出量を増やすSU剤（スルフォニルウレア剤）というものが有名で、その中にメトホルミンという薬があります。
糖尿病にはインスリンが作れない1型と、インスリン分泌が少ない、インスリンは作れるけれど効き目がよくない2型に分かれます。
メトホルミンはビグアナイド系薬（BG薬）に分類される薬剤で肝臓など様々な臓器に働きかけてインスリンを効きやすくする（インスリン抵抗性を改善させる）薬で、インスリン分泌を促進させる薬とは違う作用機序の糖尿病治療薬です。
過去には「メトホルミンは副作用として乳酸アシドーシスが起こる」という事があり、使用が控えられていた時期がありましたが、現在ではその作用が見直され糖尿病治療薬として多用されている薬の1つとなっており、現在アメリカでは2型糖尿病治療の第一選択薬とされています。

メトホルミンの作用機序

糖尿病を治療する上で重要なのは、血糖値を下げる唯一のホルモンであるインスリンの働きですね。
糖尿病治療薬の中でも「スルホニル尿素薬（SU剤）」や「速攻型インスリン分泌促進薬（グリニド系）」は、すい臓β細胞からのインスリン分泌を促進させることで血糖値を改善させることが出来ます。
これらの薬はインスリン分泌機能が低下している糖尿病患者に対して有効ですが、糖尿病患者の中にはインスリンがたくさん分泌されているにも関わらず、インスリンの効きが悪いために高血糖状態となってしまう人もいます。

インスリンの量は既に十分にあるのにインスリンが効きにくい人の場合、「インスリンが効きにくくなっている状態を改善すれば良い」と考えることができますね。
インスリンが効きにくくなっている状態を「インスリン抵抗性」と呼び、このインスリン抵抗性の状態を改善させます。

このように、インスリン抵抗性を改善させる薬の一つとしてビグアナイド系薬（BG薬）があります。
ビグアナイド系薬は主に肝臓に作用し、これによって、新たに糖が作られる糖新生を抑制します。
その結果、糖が新たに作られる機構を抑えるため、血糖値が下がります。

また、ビグアナイド系薬は筋肉での糖の取り込みを促進させます。血液中の糖が筋肉の中へ入るため、これによっても血糖値を下げることができます。
さらに、ビグアナイド系薬は腸管での糖吸収を抑制するとも考えられています。

太りにくい体質になるうえに食欲が減るなどの作用（抗肥満作用）もあるので、ダイエット薬に使えそうですが、そのような適応はありません。メトホルミンによる体重減少効果は殆どありませんのでご注意ください。
また、メトホルミンは心血管系イベントの予防効果や癌抑制遺伝子への影響など様々な副次的な効果が期待されている薬です。

メトホルミンとED治療薬の関係

長々とメトホルミンの説明をさせていただきましたが、ここからが本編です。
実はこのメトホルミンのEDへの効果を調べた論文があるんです。
『Journal of Andrology』という雑誌に2011年10月に掲載された論文で下記のタイトルで掲載されています。

「Addition of Metformin to Sildenafil treatment for Erectile Dysfunction in eugonadal Non-diabetic men with insulin resistance. A prospective, randomaized, double blind pilot study.」

「インスリン抵抗性がある性腺機能機能正常の糖尿病ではない男性のED治療にシルデナフィル（バイアグラ）に加えメトホルミンを投与した。前向きランダム化試験で二重盲検法とした。」といった感じですね。

この研究では、インスリン抵抗性は増加しているけれど糖尿病にはなっていないED患者を対象にバイアグラを使用するだけではなく、メトホルミンを併用した場合どうなるかを調べています。
二重盲検での前向きランダム化試験という信頼性の高い実験法を採用しており、対象患者を「バイアグラとメトホルミングループ」、「バイアグラと偽薬グループ」にランダムに分けて、その影響を調べました。

ここで気になるのはインスリンが効きにくいのに、「非糖尿病患者」がいることについてではないでしょうか。
確かに矛盾しているように思えますが、最初に軽く触れたとおりメタボ気味な人間は基本的にインスリン抵抗値が高いのです。（アディポサイトカインなど脂肪細胞から出る物質がインスリンに対する抵抗性を惹起します。）

ただインスリン抵抗性が高いからといって即、糖尿病とはなりません。インスリンが効きにくい分、膵臓が頑張って余計にインスリンを分泌すれば、血糖値は正常値を維持することが出来ます。（遺伝の素因もあります。）

しかし、このような膵臓の頑張りを長期間持続させることはできません。よりインスリン抵抗性が増したり、膵臓が疲れてインスリン分泌が低下すると糖尿病を発症します。

この臨床比較試験の対象はインスリン抵抗性があるがまだ糖尿病を発症していない肥満でEDを発症している患者です。メトホルミンを併用した患者は偽薬併用患者に比べて有意差をもってED症状や、バイアグラの効果が改善しました。

NOは強力な血管拡張物質で、その働きはサイクリックGMPという物質を作って血管や組織を弛緩させるというものです。そのためNOが低下するとサイクリックGMPが低下しEDを発症しますが、肥満でインスリン抵抗性が高い状態というのはNOの産生が低下している状態です。メトホルミンによりインスリン抵抗性が改善すれば、NOに依存するバイアグラの効果は高まるというわけですね。この理論でいけば、バイアグラ以外のED治療薬「レビトラ」や「シアリス」でも同じように効果を高めてくれるでしょう。

肥満があって、ED治療薬が効きにくい人にとってはメトホルミンの併用というのもED治療の一つの選択肢になりうると結果ですが実際に、そのような治療を行っているところはありません。
そもそもインスリン抵抗性は痩せることで改善しますので、糖尿病予防も兼ねて、まずはダイエットするのが一番といえます。

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